Na próxima temporada, Peter se torna amigo de Ryan Reynolds (convidado para fazer sua própria voz), os Griffins lutam para permancerem firmes, após ganharem na loteria, Meg se apaixona por um rapaz Amish e Stewie fica atrás do volante para levar o carro da família para dar uma volta. No aniversário de 18 anos de Meg, Quagmire se prepara para "atacar" e Peter tenta colocar um fim ao relacionamento. Finalmente, Brian e Stewie viajam de volta no tempo para o primeiro episódio da série.
Os convidados dessa temporada são Cheryl Tiegs, Drew Barrymore, Chevy Chase, Dan Aykroyd, Anne Hathaway, Robert Downey Jr., Rob Lowe, Hugh Hefner, Will Ferrell , Jay Leno, Jimmy Kimmel, Kiefer Sutherland, James Woods, New England Patriots Tom Brady, o lendário grupo de rock KISS, Cate Blanchett, Rainn Wilson, John Ashcroft, Rush Limbaugh, Sean Hannity, Drew Carey e Bill Maher.
*Update - Episódios 10ª Temporada
Estréia no início do outono de 2011 nos EUA (lá pra setembro)
Seahorse Seashell Party
Powerball Fever
Stewie Goes for a Drive
Quagmire and Meg
Thanksgiving
Cool Hand Peter
Grumpy Old Man
Back to the Pilot
Burning Down the Bayit
Leggo My Meg-O
Mr. and Mrs. Stewie
Amish Guy
Be Careful What You Fish For
The Blind Side
Forget-Me-Not
Games People Play
Livin' on a Prayer
Screams of Silence: The Story of Brenda Q
Tea Peter
Tucker: The Man and His Dream
You Can't Do That On Television, Peter